Educacion  Medica Continua en Hipertension Arterial

Impacto de la variabilidad de la presión arterial sobre las complicaciones cardiacas y cerebrovasculares en hipertensión arterial

Verdecchia P y cols.    AJH 2007;20: 154-161.

Introducción:

El valor pronostico independiente de la variabilidad de la presión arterial (PA) diurna y nocturna por monitoreo no invasivo de 24 horas es poco claro.

Aunque la evaluación precisa de la variabilidad de la  PA  solo es posible a través del registro latido a latido de la PA, el monitoreo ambulatorio no invasivo de 24 horas de la PA (MAPA), permite cierta estimación de otras mediciones de la variabilidad de la PA como la variabilidad de la PA “al azar”.generalmente disparada por estrés transitorio. La variabilidad de la PA al azar  se estima por el desvío estándar (DS) durante el dia o la noche.

En hipertensos, estudios de corte transversal y longitudinal, mostraron una relación directa entre la variabilidad de la PA con el daño de órgano  blanco y su progresión.

En el estudio Ohasama, el impacto pronostico de la variabilidad de la PA sobre la mortalidad cardiovascular fue significativa luego de ajustar por factores confundidores.

En un análisis del  estudio Progetto Ipertensione Umbria Monitoraggio Ambulatoriale (PIUMA) los autores del estudio encontraron una asociación univariada entre aumento de la variabilidad de la PA y eventos vasculares compuestos cardiacos, cerebrovasculares y periféricos pero esa relación desapareció en el multivariado.

Además no reconoce si el impacto pronostico de la variabilidad de la PA es similar a nivel cardiaco, cerebrovascular o periférico.

Por ello, el objetivo de este estudio fue dilucidar el valor pronostico de la variabilidad de la PA en un numero grande de hipertensos con un análisis por separado del impacto pronostico de la variabilidad de la PA sobre el nivel cardiaco o cerebrovascular, y además evaluar la variabilidad de la PA diurna y nocturna.

Métodos:

El estudio PIUMA es un registro observacional de la morbilidad y mortalidad en sujetos con HTA esencial sin tratamiento.

Criterios de ingreso : PAS > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg en al menos 3 visitas, sin HTA secundaria, enfermedad cardiovascular, o enfermedades con riesgo de vida.

El diagnostico de hipertrofia ventricular izquierda se realizó por electrocardiograma a través del score de Perugia. La PA ambulatoria fue determinada por un aparato oscilométrico (SpaceLabs 5200, 90202, y 90207 Redmond, WA) con mediciones cada 1 5minutos durante las 24 horas.La variabilidad de la PA se calculó por el desvío estándar (DS)  de la PAS y PAD diurna (10 AM a 8 PM) y nocturna (0 a 6 AM).
La variabilidad de la Pase estimo por del DS  de la PA sistólica (PAS) y la PA diastólica (PAD).
Una variabilidad de la PA < que la mediana o > que la mediana (PAS/PAD diurna 12,7/10,4 mmHg  y PAS/PAD nocturna 10,8/8,9 mmHg) identifico a pacientes con  variabilidad de la PA baja o elevada.Por preguntarle al paciente se evaluó la cantidad de sueño durante el monitoreo si :
Durmió como siempre, hasta 2 horas menos que lo usual, 2 a 4 horas menos que el usual, o mas de 4 horas menos que el usual en la noche  cuando tenia el monitor.

 Seguimiento y puntos finales:

Los autores siguieron  a 2649 pacientes hipertensos esenciales sin tratamiento por hasta 16 años (promedio 6 años).

El tratamiento antihipertensivo se eligió individualmente basado en medidas farmacológicas y de estilo de vida.

Para los puntos finales se utilizo los registros hospitalarios y otros documentos fuente en pacientes que tuvieron un evento cardiovascular o murieron.

Resultados:

Características basales:

Variable

Población total

Eventos cardiacos

 

NO               SI

Eventos cerebrovasculares

NO                SI

edad

51,2

50,7

58,5*

50,7

62,2*

Diabetes

6,9%

4,9%

22%*

5,8%

23,4%*

Tabaquismo

22,8%

22,1%

32,2%*

22,2%

32,3%*

glucemia

101

100

115*

100

111*

Creatininemia

0,98

0,97

1,06*

0,98

1,06*

Col Total

216

216

223#

216

217

Col HDL

49

49

43*

49

47

LDL col

139

139

151*

139

141

Triglicéridos

148

148

161

148

162

Uricemia

4,8

4,7

5,2*

4,8

5,1*

Hipertrofia ventricular izquierda

16,7%

15,7%

32%*

15,8%

35,1%*

* p<0,01  #p<0,05

 

El 53% de la población eran  hombres.

Valores de PA de consultorio y ambulatorios:

                                             POBLAC.   EVENTOS                    EVENTOS

                                             TOTAL      CARDIACOS         CEREBROVASCULARES                         

                                           

PRESION ARTERIAL                                 NO          SI             NO          SI

SISTOLICA DE CONSULTORIO

(mm Hg)                                157 (19)   157 (19) 163 (21)* 157 (19) 168 (20)*

PRESION ARTERIAL

DIASTOLICA DE CONSULTORIO

(mm Hg)

                                              97 (10)    97 (10)    96 (11)       97 (10)  97 (11)

PAS 24-hs (mm Hg)                137 (15)   137 (14) 146 (18)*   137 (15)  147 (18)*

PAD 24-hs (mm Hg)                 87 (10)    87 (10)    88 (11)      87 (10)   89 (11)

PAS Diurna (mm Hg)              142 (15)   142 (15) 150 (17)*    142 (15)  150 (18)*

PAD Diurna (mm Hg)                91 (10)     92 (10)   92 (12)        91 (10)   92 (11)

PAS Noturna (mm Hg)             127 (17)   127 (16) 137 (20)*    127 (16) 140 (21)*

PAD Nocturna (mm Hg)             77 (11)     77 (11)   80 (12)*      77 (11)   81 (12)*

Desvio estandard

DS diurno PAS                        13.1 (3.4)  13.0 (3.3) 14.4 (3.* 13.0 (3.4) 14.8 (3.5)*

DS diurno PAD                       10.6 (2.5)  10.6 (2.5) 11.2 (2.8)* 10.6 (2.5) 11.2 (2.6)

DS nocturno PAS                    11.5 (3.8)   11.3 (3.7) 13.1 (4.2)* 11.4 (3.7) 13.3 (4.3)*

DS nocturno PAD                      9.3 (2.8)     9.3 (2.8) 10.1 (2.9)* 9.3 (2.8) 9.9 (3.0)*.

Durante el seguimiento hubo 289 eventos cardiovasculares: 167 nuevos eventos cardiacos y 122 cerebrovasculares.

La tasa de eventos cardiacos por cada 100 persona/año fue mayor
 en los sujetos que tiene variabilidad elevada versus baja:

·        PAS diurna 1,45 vs 0,72

·        PAD diurna  1,29 vs 0,91

·        PAS nocturna 1,58 vs 0,62

·        PAD nocturna 1,32 vs 0,85

                 (p<0,05 para todos)

La tasa de eventos cerebrovasculares por cada 100 persona/año fue mayor
 en los sujetos que tiene variabilidad elevada versus baja (p<0,05).

En el análisis multivariado , luego de ajustar por confundidores**, un a variabilidad elevada de la PAS nocturna se asocio con un 51% de exceso de riesgo (p=0,024) de eventos cardiacos.

** factores confundidores: edad, sexo, diabetes, colesterol, tabaquismo, presión del pulso de 24 horas, hipertrofia ventricular izquierda.En el análisis multivariado:

Para los eventos cardiacos:               La variabilidad diurna de la PA 

Para los eventos cerebrovasculares: La variabilidad diurna y nocturna  de la PA    
                                                             perdieron significancia
  estadistica                                                                                         .                                  

ANALISIS MULTIVARIADO DE LOSEVENTOS CARDIACOS:

Variable

Comparación

Riesgo relativo (intervalo de confianza 95%)

P

Edad

10 años

1,48 (1,26-1,73)

0,0001

Sexo

Hombres vs mujeres

1,95(1,37-2,79)

0,0001

Diabetes

Si vs no

2,55 (1,71-3,8)

0,0001

Colesterol

 

42 mg%

1,23 (1,05-1,45)

0,005

Tabaquismo

Si vs no

1,75 (1,21-2,52)

0,003

HVI

Si vs no

1,78 (1,23-2,58)

0,002

DS de PAS NOCTURNA

< vs >10, 8 mmHg

1,51 (1,06-2,16)

0,024

PAS nocturna

1 DS (17 mmHg)

1,27 (1,17-1,5)

0,005

 

Efectos del sueño:

No se encontraron diferencias en la variabilidad de la PAS/PAD en los pacientes que reportaron distintas duraciones de sueño.

Conclusiones:

Un aumento de la variabilidad de la PAS nocturna (definida como un DS por encima de la mediana , 10,8 mmHg) es un predictor independiente de eventos cardiacos en pacientes no tratados inicialmente.

 No se hallo una relación independiente entre variabilidad de la PA y eventos cerebrovasculares.

Mecanismos de variabilidad de la PA:

El aumento de la variabilidad de la PA debido a:

 Disminución de la función barorefleja asociado con aumento de la rigidez y disminución de la complacencia de las grandes arterias elásticas inducida por aterosclerosis, edad e hipertensión arterial.

El deterioro de la función barorrefleja puede iniciar excesiva fluctuación de la PA en respuesta a estímulos físicos y mentales.

Lo esencial del Editorial adjunto del Dr Pierdomenico SD:

Menciona ventajas y desventajas del estudio:

ventajas

desventajas

Alto numero de eventos

(Durante el seguimiento: 167cardiacos nuevos

122 cerebrovasculares nuevos).

Intervalos fijos para definir periodo diurno/nocturno.

Esta forma de evaluación elimina los periodos de transición, pero al hacerlo saca un periodo muy importante, que es de 6 a 10 horas AM(durante el cual el ascenso diurno puede ser muy importante).

Mediciones frecuentes   (cada 15 minutos)

 

 

Factores que influencian la variabilidad y podrían haber influenciado en los
resultados del estudio:

Diurna

Nocturna

  • Ascenso diurno
  • Cambios ortostaticos de la PA
  • Actividad física
  • Estrés

Puede representar la variabilidad intrínseca pero puede estar influenciada por:

  • Frecuencia de levantarse
  • Calidad del sueño
  • Apnea del sueño

El resultado de este estudio que la variabilidad predice eventos cardiacos pero no cerebrovasculares es desconcertante dado que los cambios de la PA estan mas relacionados stroke que a infarto de miocardio. Es poco claro si la variabilidad ejerce su acción a través de daño de órgano blanco o a través de daño de las lesiones ateroscleróticas y produciendo eventos agudos.  Esta ultima hipótesis es difícil de explicar con la relación entre la variabilidad nocturna y los eventos  que frecuentemente son diurnos.

Preguntas:

1) La conclusión más importante en este estudio es:

(señale la respuesta correcta)

a) Un aumento de la variabilidad de la PAS diurna y nocturna (definidas como un DS por encima de la mediana ,10,8 y 5,6 mmHg, respectivamente) son predictores independientes de eventos cardiacos en pacientes no tratados inicialmente.

b) Un aumento de la variabilidad de la PAS nocturna (definida como un DS por encima de la mediana , 10,8 mmHg) es un predictor independiente de eventos cardiacos  y cerebrovasculares en pacientes no tratados inicialmente.

c) Un aumento de la variabilidad de la PAS nocturna (definida como un DS por encima de la mediana , 10,8 mmHg) es un predictor independiente de eventos cardiacos en pacientes no tratados inicialmente.

d) Un aumento de la variabilidad de la PAS nocturna (definida como un DS por encima de la mediana , 10,8 mmHg) es un predictor independiente de eventos cardiacos en pacientes no tratados y tratados.

 

2) Con respecto a la variabilidad y los eventos cerebrovasculares:

a) No se hallo una relación independiente entre variabilidad de la PA y eventos cerebrovasculares en el estudio multivariado.

b) Se hallo una relación independiente entre variabilidad de la PA diurna y eventos cerebrovasculares en el estudio multivariado.

c) No se hallo una relación independiente entre variabilidad de la PA diurna y nocturna y eventos cerebrovasculares en el estudio multivariado.

d) No se hallo una relación independiente entre variabilidad de la PA y eventos cerebrovasculares  ni cardiacos en el estudio multivariado.

 

3) Un defecto de este estudio es:

a) Alto numero de eventos.

b) Mediciones cada 15 minutos.

c) Intervalos basados en el diario del paciente para definir periodo diurno/nocturno.

d) Intervalos fijos para definir periodo diurno/nocturno.

 

Respuestas al cuestionario