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01 de Febrero de 2012
Mutaciones de los canales de potasio en adenomas adrenales productores de aldosterona e hipertensión hereditaria.
Los tumores endocrinos, como el adenoma adrenal productor de aldosterona, causante de hipertensión grave, se caracterizan por la producción constitutiva de hormona y la proliferación celular descontrolada, pero los mecanismos que vinculan estos eventos entre sí no son conocidos.
El Dr. Choi y colegas del Department of Genetics, Howard Hughes Medical Institute, Yale University School of Medicine, Estados Unidos, realizaron un estudio para identificar dos mutaciones somáticas recurrentes, en y cerca del filtro de selectividad del canal de potasio KCNJ15, que se presentan en 8 de cada 22 adenomas adrenales productores de aldosterona estudiados. Ambas mutaciones producen aumento de la conductancia al sodio y despolarización de la membrana celular, lo que, a su vez, induce el ingreso de calcio al interior de las células glomerulosas adrenales, hecho que constituye la señal para la producción de aldosterona y la proliferación celular.
En este estudio se identificó una mutación KCNJ5 heredada que produce un aumento de la conductancia al sodio, heredada en forma mendeliana, en un tipo de aldosteronismo grave e hiperplasia adrenal bilateral masiva.
Estos hallazgos contribuyen a explicar la patogenia en un subgrupo de pacientes con hipertensión grave dado que implican la pérdida de la selectividad de los canales de potasio de los que depende la adecuada proliferación celular y la producción de hormona.
Science, 331 (6018): 768-771; 2011.
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