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Genética e hipertensión arterial

 

07 de Septiembre de 2011

Existen polimorfismos en los genes que codifican blancos terapéuticos de los fármacos antihipertensivos.

A. Johnson y su equipo de colaboradores diseñaron un estudio con el objetivo de investigar genes relacionados con el tratamiento farmacológico de la hipertensión. Participaron en total 86.588 individuos.

Inicialmente llevaron a cabo un metaanálisis de asociación del genoma completo con la presión sistólica, la diastólica, y la hipertensión en 29,136 personas seleccionadas de 6 estudios de las Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology Consortium (Consorcio de Cohortes para la Investigación Cardiológica y del Envejecimiento en el ámbito de la Epidemiología Genómica). Los investigadores examinaron la asociación de estas variables con las regiones de 30 genes que codifican blancos terapéuticos para los fármacos antihipertensivos. Como resultado de su búsqueda hallaron evidencias de asociación de los polimorfismos ADRB1 (adrenoreceptor beta 1), ADRB2 (adrenoreceptor beta2), AGT (angiotensinógeno), CACNA1A (subunidad alfa 1 A del canal de calcio tipo L), CACNA1C (subunidad alfa 1 C del canal de calcio tipo L), y SLC12A3 (cotransportador Na-Cl sensible a tiazida) con una o más características de presión arterial en los individuos examinados.

En una segunda etapa intentaron replicar el metaanálisis sobre el polimorfismo de nucleótido único de estos genes. Esta vez las pruebas se realizaron en participantes del Global BPgen Consortium (Consorcio Global BPgen) (n = 34.433) y en el Women's Genome Health Study Estudio de Slud del Genoma Femenino) (n = 23.019). Los resultados fueron significativos para el polimorfismo de nucleótido único rs1801253 en ADRB1 (Arg389Gly) estableciéndose una asociación entre el alelo Gly y niveles inferiores de presión sistólica media (β: 0,57 mm Hg; EE [error estándar]: 0,09 mm Hg; metaanálisis: p = 4,7×10-10), presión diastólica (β: 0,36 mm Hg; EE: 0,06 mm Hg; metaanálisis: p = 9,5×10-10), y prevalencia de hipertensión (β: 0,06 mm Hg; EE: 0,02 mm Hg; metaanálisis: p = 3,3×10-4). La variación en el gen AGT (rs2004776) se asoció con la presión sistólica (β: 0,42 mm Hg; EE: 0,09 mm Hg; metaanálisis: p = 3,8×10-6) y diastólica (p = 5,0×10-8) e hipertensión (p = 3,7×10-7). Se observó una modesta replicación entre el polimorfismo rs4305 en el ACE y un aumento de hipertensión (β: 0,06 mm Hg; EE: 0,01 mm Hg; metaanálisis: p = 3,0×10-5). Los locus ADRB1 y AGT contenían polimorfismos de nucleótido único que alcanzaron umbrales de significación estadística en el metaanálisis completo del genoma. Los autores sugieren extender las investigaciones sobre estos genes y su efecto sobre el la presión arterial, incluyendo las interacciones farmacogenéticas.

Hipertensión, 57: 903-910; 2011.

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