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01 de Febrero de 2012
Efectos inducidos por renina y prorrenina en células musculares lisas vasculares de ratas con sobreexpresión del receptor de prorrenina humano.
La unión de renina/prorrenina al receptor de prorrenina (RPR) produce directamente y en forma independiente de angiotensina, la activación in vitro de un segundo mensajero, pero los estudios in vivo en roedores con sobreexpresión de prorrenina o del RPR, no apoyan esa activación.
Para aclarar esta discrepancia, la Dra. Batenburg y colegas del Departamento de Medicina Interna, Erasmus MC, Holanda, realizaron este estudio.
En células musculares lisas vasculares (CMLV) humanas y de rata con sobreexpresión del RPR, incubadas con prorrenina 1-80 nmol/l, se midieron síntesis de DNA, la fosforilación 1/2 por cinasas reguladas por señales extracelulares (QRSE), y liberación del activador-inhibidor de plasminógeno 1 (PAI-1).
En células humanas que sobreexpresan RPR, la prorrenina humana (4 nmol/L, ~ 800 veces > normal) + angiotensinógeno aumentó la síntesis de DNA en dependiendo solamente del receptor tipo 1 de angiotensina II. En esta concentración la prorrenina aumentó la liberación de PAI-1 vía angiotensina. La prorrenina sola 4 nmol/l no tuvo efecto, pero 20 nmol/l (~ 4000 veces >normal) activaron la QRSE directamente e independientemente de angiotensina. La renina ≥ 1nmol/l (~2000 veces > normal) estimuló directamente la síntesis de DNA, la fosforilación 1/2 por QRSE y la liberación de PAI-1 en células con RPR naturales y humanas; la renina de rata tuvo iguales efectos indicando su mediación por RPR de rata.
Se concluye que la generación de angiotensina dependiente de la interacción prorrenina-RPR puede ocurrir en roedores transgénicos que sobreexpresan prorrenina. Los efectos directos inducidos por prorrenina a través de su receptor, necesitan concentraciones del agonista muy superiores a las de ratas naturales o transgénicas. Por lo tanto, sólo la prorrenina, y no la sobreexpresión de RPR producirá un fenotipo dependiente de angiotensina, siendo poco probable que la interacción directa renina-RPR pueda ocurrir en órganos que no sintetizan renina.
Hypertension, 58 (6):1111-1119; 2011.
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